Wie wirkt Hirudin im menschlichen Körper?

Was ist Hirudin-Pulver?

Hirudin-Pulverist eine aus den Speicheldrüsen von Hirudo medicalis (in der traditionellen chinesischen Medizin auch als „Shuizhi“ bekannt) isolierte Substanz, die blutgerinnungshemmende Eigenschaften hat (dh die Bildung von Blutgerinnseln verhindert, indem sie den Blutgerinnungsprozess verlangsamt). Hirudin hemmt Thrombin, ein Enzym, das während der Blutgerinnung die Hydrolyse von Fibrinogen zu Fibrin katalysiert. Hirudin besteht aus 64-66 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von etwa 7000 Da. Die chemische Struktur von natürlichem Hirudin ist unten gezeigt.

Wann wurde Hirudin entdeckt?

★ Hirudin wurde erstmals 1884 entdeckt, als Haycraft entdeckte, dass ein Extrakt aus medizinischen Blutegeln gerinnungshemmende Eigenschaften hatte, die später 1904 von Jacoby Hirudin genannt wurden.

★ 1955 gelang es Mark Ward, relativ reines Hirudin-Extrakt aus Speicheldrüsen zu gewinnen, was die Erforschung von Thrombin-Inhibitoren stark erleichtert hat.

★ Die vollständige Aminosäuresequenz von Hirudin wird erstmals von Dodt et al. 1984.

★ Kurz darauf wurden von Johnson et al. mehrere Hirudin-Subtypen entdeckt. 1989, wie Hirudin-Variante 1 (Hirudin-VV), Hirudin-Variante 2 (Hirudin-IT) und Hirudin-Variante 3 (Hirudin-PA). Sie haben sehr ähnliche Kernsequenzen und sind hochspezifische Thrombininhibitoren.

★ Seitdem wurden mehrere Varianten der drei Isoformen von Hirudin von Scharf et al. beschrieben. Im Jahr 1989 wurden bis heute mehr als zehn verschiedene Hirudin-Varianten (HVs) in Blutegeln identifiziert.

Wie wirkt Hirudin im menschlichen Körper?

★ Antithrombotische Wirkung

Die hochspezifische Hemmwirkung von Hirudin auf Thrombin steht in engem Zusammenhang mit seiner chemischen Struktur. Es wurde gezeigt, dass Hirudin am N-Ende drei Paare von Disulfidbindungen aufweist (Cys6-Cys14, Cys16-Cys28, Cys32-Cys39), die eine kompakte Struktur bilden, die binden kann zum aktiven Zentrum von Thrombin. Außerdem ist das C-Ende reich an sauren Aminosäureresten, die an die Fibrinogen-Bindungsstelle von Thrombin binden können, wodurch die gerinnungshemmende Wirkung von Thrombin gehemmt wird. Zusätzlich wurde auch eine spezielle Sequenz bestehend aus Pro-Lys-Pro in der Mitte der Peptidkette beschrieben, die nicht nur die Stabilität von Hirudin erhält, sondern auch die präzise Bindung von Hirudin an Thrombin steuert.

Im Gegensatz zu anderen gerinnungshemmenden Arzneimitteln wie Heparin und Natriumcitrat hemmt Hirudin die Aktivität von Thrombin in Abwesenheit des Cofaktors Antithrombin III (Dodt et al., 1985) und bindet an Thrombin in einem Molverhältnis von 1:1.

★ Anti-Tumor-Effekt

In den letzten Jahren haben mehrere Studien die durch Hirudin vermittelte Anti-Tumor-Aktivität bestätigt und seinen Wirkmechanismus bis zu einem gewissen Grad aufgeklärt. Hirudin hat ein breites Antitumorspektrum und kann bei der Behandlung verschiedener Arten von Tumoren eingesetzt werden, einschließlich Gliom, Hämangiom, Nasopharynxkarzinom, hepatozellulärem Karzinom usw. Hirudin hat eine Antitumorwirkung, indem es die Proliferation, Migration und Invasion des Tumors hemmt Zellen, fördert die Apoptose und reguliert den Zellzyklus. Zu den möglichen Mechanismen gehören die Herunterregulierung von ERK/MAPK-, VEGF/VEGF-R- und HGF/C-met-Signalwegen und eine verringerte Expression von Angiogenese-bezogenen Faktoren, fokale Adhäsionskinase (FAK) und so weiter.

Für weitere Informationen zu unserem Hirudin-Pulver wenden Sie sich bitte an unskathy@inhealthnature.com.